Ketika vaksin SARS-CoV-2 diberikan di seluruh dunia, pandemi COVID-19 terus menimbulkan biaya pada manusia dan ekonomi yang signifikan. Pengujian massal individu yang tidak divaksinasi diikuti dengan isolasi kasus positif dapat secara substansial mengurangi risiko dan disesuaikan dengan kondisi epidemiologi lokal untuk memastikan efektivitas biaya. Menggunakan model multi-skala yang menggabungkan transmisi SARS-CoV-2 tingkat populasi dan kinetika viral load tingkat individu, kami mengidentifikasi frekuensi optimal pengujian proaktif SARS-CoV-2, tergantung pada tingkat transmisi lokal dan proporsi yang diimunisasi. Dengan asumsi kesediaan membayar sebesar US$100.000 per tahun hilangnya nyawa yang dihindari (year of life lost/ YLL) dan harga $10 per pengujian, strategi optimal di bawah skenario transmisi cepat (Re 2.5) adalah pengujian harian sampai sepertiga populasi adalah diimunisasi dan kemudian pengujian mingguan sampai setengah populasi diimunisasi, dikombinasikan dengan periode isolasi 10 hari dari kasus positif dan rumah tangga mereka. Di bawah skenario transmisi rendah (Re 1.2), urutan optimal adalah pengujian mingguan hingga populasi mencapai kekebalan parsial 10%, diikuti dengan pengujian bulanan hingga kekebalan parsial 20%, dan tidak ada pengujian setelahnya. Pengujian proaktif massal dan isolasi kasus adalah strategi hemat biaya untuk mengurangi pandemi COVID-19 pada tahap awal kampanye vaksinasi SARS-CoV-2 global dan sebagai tanggapan terhadap kebangkitan varian yang menghindari vaksin. Artikel ini dipublikasikan pada 2022 di The Lancet Regional Health.